据英国行业媒体报道，两项期待已久的由英国国民健康保险制度（NHS）资助的大麻素药物临床试验即将启动，该试验旨在研究大麻素药物在治疗严重癫痫症中的作用，这距离首次提出已过去了近六年。

英国生物科技公司Ananda Developments赢得了参与这些具有里程碑意义的试验的竞争性投标，巩固了其作为欧洲大麻药物临床研究推动力的地位。

Ananda公司宣布，将使用其专有大麻素化合物启动两项重大试验。这是关于使用医用大麻治疗难治性癫痫而进行的最大规模的临床试验。

据悉，这些临床III期试验是将在英国和其他地方利用Ananda公司开发的专有大麻化合物进行的系列研究项目中的最新一项。

治疗癫痫试验

早在10月份，Ananda公司就宣布了其正在申请专利的大麻素药物MRX2（CBD）和MRX2T（CBD+THC）将用于两项临床IIIa期试验，该试验由英国国家健康与临床护理研究所(NIHR)和NHS共同资助。

该试验将由伦敦大学学院(UCL)和大奥蒙德街医院(GOSH)负责，旨在评估这两种大麻素药物对儿童和成人难治性癫痫的安全性和有效性。

该试验覆盖了多个NHS站点的500余名患者，不仅是全球同类试验中规模最大的，也是自GW制药（GW Pharmaceuticals）广泛引用研究以来英国首次针对该病症进行的最大规模试验。

Ananda首席执行官斯特吉斯女士解释道：“据我了解，这些试验最早是在2019年或2020年就作出了计划的。之所以重启这些试验，是因为英国儿科神经病学协会（BPNA）希望看到更全面的数据，涵盖更广泛的癫痫症，然后他们才能放心地建议其专家为Dravet和Lennox-Gastaut综合症以外的疾病开出基于CBD的医用大麻药物。

“我们花了大量时间寻找一种符合监管机构要求的配方，这是一个重大挑战。我们被邀请参加投标，为这些试验提供药物，很幸运我们成功了。”

这两项随机对照试验(RCT)旨在支持MRX2和MRX2T这两种大麻素药物的潜在监管批准：

试验1：评估MRX2和MRX2T与安慰剂对难治性早发性癫痫患者的疗效。

试验2：研究相同药物对具有正常认知能力和难治性遗传性全身癫痫患者的影响。

患者将被随机分配接受MRX2、MRX2T或安慰剂治疗，治疗期为24周。这些配方（包括匹配的安慰剂）将由Ananda公司提供。

解决问题

当首次宣布这些试验时，英国的专家和患者权益倡导者警告说，试验设计可能无法提供许多人所希望的解决方案。

具体而言，汉娜·迪肯(Hannah Deacon)和她的同事迈克·巴恩斯(Mike Barnes)教授（英国最有经验和最受尊敬的私人医用大麻处方医生之一）强调了其对在这些研究中使用CBD分离物的担忧。

巴恩斯教授解释说，虽然使用CBD分离物“没有错”，我们也都知道它对癫痫病很有效，并且通过爵士制药（Jazz Pharmaceuticals）的Epidyolex等药物广泛应用于处方，但试验却没有意识到到CBD全谱产品的好处。

斯特吉斯女士强调，她并不认为这些试验“与全光谱方法互相排斥”，而且，现在试验也不会“削弱CBD全光谱产品的论点”。

“从实际角度来看，全光谱这种方法是有意义的。但需要专注于特定的菌株和配方，而不是试图一次性解决广泛的大麻素问题。这是向前迈进并取得有意义进展的唯一现实方法。”斯特吉斯女士指出。“而获得高度标准化产品的唯一方法就是使其具体化。这就是事情的本质。”

“我认为继续为这些患者发声非常重要，尤其是那些无法停止目前用药的患者。他们的需求是真实而迫切的。我们也必须将这些讨论视为平行的，而不是相互冲突的，这不是非此即彼的情况。我们都在朝着同一个目标努力：帮助患者。”   

斯特吉斯女士再次强调了自己的理念，即在监管机构的参数范围内推动研究进展，而不是无视这些参数是否适合大麻而努力去改变这些参数。

“关于CBD，虽然我们相信它有效，但对监管机构说这些还不够。我们必须以他们要求的方式来证明这一点。这就是我们关注的重点——提供证据来达到他们的标准并向他们展示有效性。”

此外，另一个主要的担忧是有长达八周的“洗脱期”，这意味着受试者们在此期间不能服用任何大麻素类药物。

对此，斯特吉斯女士指出，伦敦大学学院“对于招募受试者有着非常严格和周密的规程”，并且受试者的安全始终是首要关注的问题。

“如果这些问题得不到解决，试验就无法通过伦理审批或任何其他的监管障碍。其次，我知道有些患者（可能是儿童）正在服用其他药物，而且人们对洗脱期非常担心。在某些情况下，这可能意味着这些患者无法参加试验。但这并不意味着我们不应该按计划进行试验。”

扩展CBD的治疗潜力

英国即将展开的这些试验超越了GW制药公司几十年前进行的试验，因为新试验关注的癫痫范围比老试验只对Dravet和Lennox-Gastaut综合症的研究要广泛得多。“

人们普遍认识到了CBD的巨大治疗潜力。GW对Dravet和Lennox-Gastaut综合症的许可药物的成功证明了这一潜力。目前我们的努力是扩大证据基础，让处方医生有信心推荐CBD配方用于治疗其他类型的癫痫症状。

“在英国，专家很难开具用于未标明用途的药物，尤其是针对已获批用于孤儿适应症的药物。我们的目标是提供必要的数据，支持CBD成为更广泛癫痫病的治疗方法，从而显著提高患者获得治疗的机会。”

据悉，这些试验只是Ananda公司为扩大CBD治疗可用数据而进行的众多临床研究之一。

10月，Ananda公司宣布将在澳大利亚启动其MRX1大麻素药物的I期临床试验，该药物也已准备好在苏格兰的多项II期临床试验中使用。此前，该公司于2023年3月以200万英镑收购了MRX Medical有限公司。

据斯特吉斯女士称，此次试验的重点是药代动力学——主要研究CBD如何被吸收到血液中，如何剂量化以维持特定水平，以及其他考虑因素。

“在未经许可的医用大麻领域，治疗通常非常个性化。然而，当你转向更标准化的药物时，即使采用个性化剂量，通常也能清楚地了解CBD特定剂量在血浆水平方面的表现。我们正在开展的是在人体试验中收集MX1的所有关联数据。”

除此之外，爱丁堡大学正在进行两项RCT研究，这两项研究已获得155万英镑的资金支持，用于探索其在治疗子宫内膜异位症相关疼痛方面的有效性，以及CBD在治疗化疗引起的周围神经病变方面的有效性。

Ananda公司和大学目前正在“完成所有后端稳定性测试和监管药品要求”，这些要求必须在开始人体用药试验之前完成。

“虽然有大量轶事和现实世界的数据表明CBD不会降解，但我们必须针对我们的具体配方来证明这一点。这是一个关键步骤，因为如果我们成功完成临床试验并向英国国家健康与临床护理研究所(NIHR)申请许可，NIHR将期望在监管提交中能够提供可靠的稳定性数据。”